2025年4月25日，康方生物與合作伙伴Summit Therapeutics聯(lián)合公布其PD-1/VEGF雙特異性抗體ivonescimab與默沙東“標(biāo)準(zhǔn)一線”Keytruda的全球關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中期分析數(shù)據(jù)。
在中國(guó)獲批上市之際，康方生物披露了備受關(guān)注的HARMONi-2試驗(yàn)中期總生存期（OS）分析結(jié)果。Ivonescimab較Keytruda將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22.3%（HR=0.777），顯示出潛在生存獲益。然而，因預(yù)設(shè)的超高統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性門檻α=0.0001，該數(shù)據(jù)未能達(dá)到嚴(yán)苛的意義標(biāo)準(zhǔn)。點(diǎn)擊了解PD-1相關(guān)產(chǎn)品
值得注意的是，ivonescimab此次獲得中國(guó)監(jiān)管批準(zhǔn)的主要依據(jù)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著改善：相較Keytruda，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低近50%，中位PFS達(dá)11.14個(gè)月、幾乎為Keytruda組（5.82個(gè)月）兩倍，彰顯強(qiáng)勁的早期治療優(yōu)勢(shì)。
對(duì)標(biāo)Keytruda歷史高標(biāo)準(zhǔn)：
Keytruda在多項(xiàng)一線NSCLC適應(yīng)癥中，OS改善普遍超過(guò)30%，僅Keynote-042試驗(yàn)中為19%。ivonescimab的22.3%雖超出該數(shù)據(jù)，但與多數(shù)Keytruda一線數(shù)據(jù)相比仍顯保守。
統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性門檻極高：
α=0.0001遠(yuǎn)嚴(yán)于腫瘤學(xué)界傳統(tǒng)0.05標(biāo)準(zhǔn)，即使HR在0.777這一有臨床意義的區(qū)間內(nèi)，仍難滿足投資者對(duì)“強(qiáng)確定性”的期待
行業(yè)相關(guān)分析師Yigal Nochomovitz博士對(duì)這一數(shù)據(jù)表示肯定，認(rèn)為初步OS風(fēng)險(xiǎn)降低22.3%“卓越”，且預(yù)設(shè)的α=0.0001門檻“極為嚴(yán)苛”。他強(qiáng)調(diào)，ivonescimab作為融合免疫與抗血管雙重靶向機(jī)制的PD-1/VEGF雙特異性抗體，在機(jī)制上兼具免疫激活與抗血管生成的“雙管齊下”優(yōu)勢(shì)。雖短期因OS統(tǒng)計(jì)學(xué)門檻未達(dá)預(yù)期引起市場(chǎng)波動(dòng)，但其卓越的PFS表現(xiàn)、差異化作用機(jī)制及全球后續(xù)關(guān)鍵試驗(yàn)雄心，仍為行業(yè)和投資者提供重要期待。
目前，HARMONi-2試驗(yàn)僅限中國(guó)區(qū)域，Summit已啟動(dòng)全球III期HARMONi-7試驗(yàn)，進(jìn)一步對(duì)比ivonescimab與Keytruda在一線PD-L1高表達(dá)NSCLC群體的療效和安全性。Nochomovitz預(yù)計(jì)，HARMONi-7有望復(fù)制和強(qiáng)化0.777風(fēng)險(xiǎn)比的OS改善，若能達(dá)到嚴(yán)格統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，將助力ivonescimab在全球市場(chǎng)挑戰(zhàn)Keytruda的“一線王者”地位。
