CD46是由Cole等人在1986年應(yīng)用C3b親和層析在外周血淋巴細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的一種膜蛋白,又稱為膜輔蛋白(MCP)。在核苷酸序列上MCP與衰變加速因子(DAF)具有同源性,但蛋白結(jié)構(gòu)與功能不同,從而它被認(rèn)為是補(bǔ)體系統(tǒng)的一種新的調(diào)節(jié)蛋白,在第四屆國際白細(xì)胞分型討論會(huì)上將其命名為CD46。
CD46為一單鏈跨膜糖蛋白,其染色體定位于人類1號(hào)染色體短臂的32號(hào)區(qū),分子量為45-70 kDa,又命名為gp45-70,屬于補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白因子家族。由于能夠表達(dá)的CD46通常不包含外顯子A,所以根據(jù)不同的組合方式,CD46分為四種亞型:C1、C2和BC1、BC2。BC亞型較C亞型分子量大。
CD46作為膜輔因子介導(dǎo)的C3b和C4b裂解輔助因子,是先天免疫系統(tǒng)中經(jīng)典和選擇性補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。裂解多余的C3b可以產(chǎn)生膜結(jié)合的C3bi和可溶性C3f。C4b的裂解可以產(chǎn)生膜結(jié)合C4d和可溶性C4c。 而細(xì)胞結(jié)合的切割片段不能繼續(xù)激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這個(gè)過程可以保護(hù)宿主細(xì)胞免受補(bǔ)體系統(tǒng)的意外裂解。