4-1BB又稱為CD137或TNFRSF9，是一種可誘導(dǎo)的共刺激受體，屬于腫瘤壞死因子受體超家族的成員，在T細(xì)胞，自然殺傷（NK）細(xì)胞和先天免疫細(xì)胞中均有表達(dá)。4-1BB與 4-1BB配體（4-1BBL）的相互作用，能夠促進(jìn)細(xì)胞增殖、存活和細(xì)胞因子產(chǎn)生。目前針對(duì)4-1BB的藥物研發(fā)主要是用于治療炎癥或自身免疫病，以及用于癌癥治療。靶向4-1BB的激動(dòng)型抗體在治療炎癥或自身免疫病方面進(jìn)展喜人，靶向4-1BB和免疫檢查點(diǎn)或共刺激靶點(diǎn)的聯(lián)合療法將發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤作用。
目前針對(duì)4-1BB的藥物研發(fā)大概可以分為兩類，一類是用于治療炎癥或自身免疫病，另一大類則是用于癌癥治療。
與傳統(tǒng)治療炎癥或自身免疫病的靶向藥設(shè)計(jì)原理不同的是，針對(duì)4-1BB開發(fā)的用于治療炎癥或自身免疫病的大部分是激動(dòng)型抗體，并非抑制性，這可能與它可以引起自然或誘導(dǎo)的Treg細(xì)胞增殖或者IFNγ誘導(dǎo)的獲得調(diào)節(jié)能力的CD8+T細(xì)胞過(guò)度激活有關(guān)。基于這一原理的激動(dòng)型靶向藥研究目前進(jìn)展喜人，但是還需格外小心。
然而4-1BB mAbs在腫瘤治療方面的進(jìn)展就不那么如意。最早的靶向4-1BB的激動(dòng)型治療抗體是輝瑞的Utomilumab及BMS的Urelumab，然后其臨床表現(xiàn)要么低效，要么能引起很強(qiáng)的肝毒性，目前兩者都在開發(fā)與其它藥物聯(lián)用治療方案。
