白細(xì)胞介素-6(IL-6)是一種重要的促炎細(xì)胞因子，在感染或組織損傷過程中釋放，促進(jìn)先天和獲得性免疫反應(yīng)。IL-6由天然免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞，在遇到損傷相關(guān)分子模式(DAMP)或病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)后迅速表達(dá)，作為宿主防御策略的一部分，以清除感染細(xì)胞或受損組織。然而過度產(chǎn)生IL-6可導(dǎo)致慢性炎癥性疾病的發(fā)展（如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）以及細(xì)胞因子風(fēng)暴，其發(fā)生于CAR-T治療的患者以及感染新冠病毒SARS-CoV-2等在內(nèi)的各種疾病。
IL-6 是促炎細(xì)胞因子家族的成員之一，蛋白結(jié)構(gòu)由四個(gè)長(zhǎng) α-螺旋組成，包含兩個(gè) GP130 結(jié)合位點(diǎn)和一個(gè) IL-6Rα 結(jié)合位點(diǎn)。IL-6可通過與膜結(jié)合型的IL-6R(mIL-6R) 或循環(huán)中的可溶性IL-6R(sIL-6R)和糖蛋白gp130結(jié)合來激活信號(hào)通路，從而啟動(dòng)其多效性作用。IL-6的多效性與gp130的普遍表達(dá)有關(guān)，而IL-6R的表達(dá)僅限于少數(shù)細(xì)胞類型，包括淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和肝細(xì)胞。IL-6通過三種不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式發(fā)揮其作用：經(jīng)典信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、反式信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和反式提呈。在經(jīng)典的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中，IL-6與mIL-6R和gp130組成的復(fù)合物結(jié)合，隨后通過激活JAK-STAT3通路轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)。在反式信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中，IL-6與血清和組織液中存在的sIL-6R結(jié)合。而在反式提呈中，樹突狀細(xì)胞上mIL-6R與IL-6結(jié)合后被提呈給在表面表達(dá)gp130的T細(xì)胞。IL-6信號(hào)的這種交替作用是啟動(dòng)輔助性T細(xì)胞17(Th17)的重要事件。
