7月23日，Cytoki Pharma宣布IL-22類似物CK-0045在針對健康受試者和肥胖患者的I期研究中取得了積極結果。結果表明，CK-0045對體重、膽固醇、血糖水平和胰島素敏感性等關鍵代謝指標有明顯影響。
CK-0045是對內(nèi)源性IL-22的藥理學特性進行優(yōu)化而來的一款長效類似物，療效數(shù)據(jù)表明CK-0045可以有效降低體重、低密度脂蛋白膽固醇水平和血胰島素水平并改善胰島素抵抗（尤其是胰島素敏感性差的受試者）。
CK-0045的體內(nèi)循環(huán)過程（來源：Cytoki Pharma官網(wǎng)）
IL-22作為減肥的新靶點，展現(xiàn)出良好的臨床前景，Cytoki Pharma的I期臨床試驗為后續(xù)研究奠定了基礎。隨著研究的深入，IL-22可能成為肥胖治療的新選擇。
走進IL-22
白細胞介素-22（IL22）又稱細胞因子Zcyto18、IL-10相關T細胞衍生誘導因子（IL-TIF），屬于IL-10家族或IL-10超家族（包括IL-19、IL-20、IL-24和IL-26），是一類有效的細胞炎癥反應介質(zhì)。IL-22由活化的DC和T細胞產(chǎn)生，并啟動針對細菌病原體的先天免疫反應，尤其是在上皮細胞（如呼吸道和腸道上皮細胞）中。
IL-22受體為異源二聚體受體復合物，Ⅱ型細胞因子受體家族的一員，由亞單位IL-22R1和IL-10R2構成。IL-22R1表達在多種非免疫組織：皮膚、肺、小腸、肝臟、結腸、腎臟以及胰腺等。而IL-10R2廣泛表達在免疫細胞。
IL-22除了其功能受體外，還有一種內(nèi)源性拮抗劑IL-22結合蛋白(IL-22BP，又稱IL-22RA2)。IL-22BP與IL-22的親和力高20-1000倍，是IL-22生物活性的內(nèi)源性抑制劑。
IL-22與疾病
1、在特應性皮炎（AD）患者中IL-22水平會顯著升高，它的作用具有兩面性，主要體現(xiàn)在對角質(zhì)形成細胞的作用：IL-22促進角質(zhì)形成細胞的增殖，抑制分化，可在傷口愈合重塑及固有防御機制中發(fā)揮作用。但更重要的是過度表達的IL-22可以誘導皮膚顯著增生和炎癥反應，抑制上皮細胞分化和促進角質(zhì)形成細胞的遷移，在AD的免疫發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。
2、在銀屑病中IL-22水平顯著升高，導致細胞因子和炎癥介質(zhì)改變，起到趨化炎性細胞，促角質(zhì)形成細胞增殖，抑制角質(zhì)形成細胞分化的作用，是銀屑病發(fā)病中重要的細胞因子。
3、IL-22與IBD（炎癥性腸?。M管在IBD患者中IL-22水平較高，但腸道屏障功能障礙和炎癥持續(xù)存在，IL-22BP表達上調(diào)和IL-22受體的缺乏可能是其原因，IL-22可能需要克服IL-22BP介導的抑制和誘導粘膜愈合，導致腸炎的惡化。
4、GVHD（移植物抗宿主?。┦钱惢蛟煅杉毎浦舶l(fā)病和死亡的主要原因。在移植前，患者需要使用放療或化療藥物來消除宿主免疫細胞，導致上皮屏障的破壞。隨后的微生物產(chǎn)物泄漏進入體循環(huán)被認為激活了受體抗原提呈細胞，并增加了隨后供T細胞的擴張，從而導致T細胞依賴性炎癥，IL-22可以作用于屏障修復和抗炎癥。
5、酒精性肝炎最常見的原因是飲酒，現(xiàn)有研究表明，IL-22對肝細胞損傷有很強的保護作用。IL - 22作用的機制可能包括在受損的肝細胞和肝干細胞中誘導表達抗凋亡、有絲分裂、抗炎、抗菌、再生作用的急性期蛋白和抗氧化蛋白，作用于肝細胞和肝干細胞，保護肝臟免受損害并促進其再生，促進細胞增殖和防止細胞凋亡，保護肝細胞免受氧化應激。
IL-22靶點藥物
目前，IL-22靶點藥物主要包括IL-22重組或融合蛋白、IL-22RA1/IL-22抗體等，均處于早期臨床研究階段。
據(jù)不完全統(tǒng)計，目前有以下6款藥物處于臨床研究階段，其中最領先的是EVIVE（億一生物）的F-652和LEO Pharma的ARGX-112。
小結
IL-22仍然是一個新的靶點，布局的藥企還不多，尚未有藥物上市。如今CK-0045在肥胖領域的I期研究中取得了積極結果，再次表明靶向IL-22的療法具有治療廣泛代謝性疾病以及以上皮損傷為特征的疾病（如炎癥性腸?。┑臐摿?。
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產(chǎn)品列表
數(shù)據(jù)展示
GM-C19682
H_IL22 Reporter 293 Cell Line使用Human IL22 / IL-22 / Interleukin 22 Protein（義翹神州/13059-HNAE ）激活驗證結果
H_IL22 Reporter 293 Cell Line使用Anti-IL22 hIgG1 Antibody(Fezakinumab)(Genomeditech/GM-46509AB)的block驗證結果
H_IL22 Reporter 293 Cell Line使用Anti-H_IL-22R1 hIgG1 Antibody（ ARGX-112 ）（ Genomeditech/GM-46382AB ）的block驗證結果
