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靶向CCR8，風(fēng)起云涌時(shí)
吉滿生物
2024-09-26
CCR8是一種7次跨膜的GPCR受體。CCR8的配體包括CCL1、CCL8、CCL16、CCL18，其中CCL1為其主要配體。而CCR8為目前已知的CCL1的唯一受體。



CCR8結(jié)構(gòu)模型[2]


趨化因子CCL1首先被確定為活化的人T淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。由于CCR8受體在Th2細(xì)胞而不是Th1細(xì)胞上表達(dá)，因此CCL1被認(rèn)為是Th2相關(guān)的細(xì)胞因子，并在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。CCL1/CCR8軸在淋巴細(xì)胞向健康皮膚的歸巢過程中也起著重要作用。

在癌癥中，由癌癥干細(xì)胞、癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)分泌的CCL1能通過CCR8激活ERK、MAPK級聯(lián)而誘導(dǎo)癌細(xì)胞增殖、遷移和凋亡抵抗，并能驅(qū)使Treg細(xì)胞行使腫瘤免疫抑制功能。

CCL1/CCR8信號軸在癌癥中的作用[3]


CCR8在多種細(xì)胞類型上表達(dá)，包括T輔助細(xì)胞2 (Th2)、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、吞噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，值得注意的是，在腫瘤調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)中觀察到高度富集和特異性的CCR8表達(dá)。

    

CCR8在腫瘤浸潤Tregs上的特異性表達(dá)意味著，CCR8抗體可能在臨床上提供特異性清除腫瘤Tregs，提供長期的抗腫瘤記憶反應(yīng)，同時(shí)不影響外周Treg。  


相關(guān)研究


2021年BMS的工作人員發(fā)表了文章“Fc-Optimized Anti-CCR8 Antibody Depletes Regulatory T Cells in Human Tumor Models”，文章表明，在小鼠腫瘤模型中，CCR8抗體需要Fc功能才能發(fā)揮抗腫瘤功效。

當(dāng)具有Fc功能的抗體（lgG2a）和不具有Fc功能的抗體（lgG1）進(jìn)行小鼠給藥時(shí)，雖然二者均能抑制CCL1/CCR8信號通路，但只有mCCR8-lgG2a抗體能夠有效殺傷腫瘤。

[4]


同時(shí)，文章表明，不僅作為單一療法，CCR8與抗PD-1聯(lián)用能大大提高抗腫瘤效力。   


[4]


用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥


吉滿生物根據(jù)市場需求和在研現(xiàn)狀，提供CCR8穩(wěn)定細(xì)胞系、相關(guān)蛋白和抗體產(chǎn)品，同時(shí)可提供相關(guān)定制化服務(wù)，充分滿足藥物研發(fā)需求，助力抗體藥物臨床申報(bào)。點(diǎn)擊此處了解產(chǎn)品


產(chǎn)品列表



數(shù)據(jù)展示


 GM-C13190：Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用Recombinant Human CCL1 (I-309)激活驗(yàn)證結(jié)果


GM-C13190：Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用 Anti-H_CCR8 hIgG1 Antibody抑制驗(yàn)證結(jié)果


GM-C13190：Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用Recombinant Human CCL1 (I-309)穩(wěn)定性驗(yàn)證結(jié)果


參考：

1.Doi: 10.1016/j.bcp.2021.114565.

2.https://www.lanovamedicines.com/news-center/media-coverage/33.html.
3.Doi: 10.3390/ijms21207619.
4. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-3585
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分
類
靶向CCR8，風(fēng)起云涌時(shí)
吉滿生物
2024-09-26
CCR8是一種7次跨膜的GPCR受體。CCR8的配體包括CCL1、CCL8、CCL16、CCL18，其中CCL1為其主要配體。而CCR8為目前已知的CCL1的唯一受體。



CCR8結(jié)構(gòu)模型[2]


趨化因子CCL1首先被確定為活化的人T淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。由于CCR8受體在Th2細(xì)胞而不是Th1細(xì)胞上表達(dá)，因此CCL1被認(rèn)為是Th2相關(guān)的細(xì)胞因子，并在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。CCL1/CCR8軸在淋巴細(xì)胞向健康皮膚的歸巢過程中也起著重要作用。

在癌癥中，由癌癥干細(xì)胞、癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)分泌的CCL1能通過CCR8激活ERK、MAPK級聯(lián)而誘導(dǎo)癌細(xì)胞增殖、遷移和凋亡抵抗，并能驅(qū)使Treg細(xì)胞行使腫瘤免疫抑制功能。

CCL1/CCR8信號軸在癌癥中的作用[3]


CCR8在多種細(xì)胞類型上表達(dá)，包括T輔助細(xì)胞2 (Th2)、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、吞噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，值得注意的是，在腫瘤調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)中觀察到高度富集和特異性的CCR8表達(dá)。

    

CCR8在腫瘤浸潤Tregs上的特異性表達(dá)意味著，CCR8抗體可能在臨床上提供特異性清除腫瘤Tregs，提供長期的抗腫瘤記憶反應(yīng)，同時(shí)不影響外周Treg。  


相關(guān)研究


2021年BMS的工作人員發(fā)表了文章“Fc-Optimized Anti-CCR8 Antibody Depletes Regulatory T Cells in Human Tumor Models”，文章表明，在小鼠腫瘤模型中，CCR8抗體需要Fc功能才能發(fā)揮抗腫瘤功效。

當(dāng)具有Fc功能的抗體（lgG2a）和不具有Fc功能的抗體（lgG1）進(jìn)行小鼠給藥時(shí)，雖然二者均能抑制CCL1/CCR8信號通路，但只有mCCR8-lgG2a抗體能夠有效殺傷腫瘤。

[4]


同時(shí)，文章表明，不僅作為單一療法，CCR8與抗PD-1聯(lián)用能大大提高抗腫瘤效力。   


[4]


用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥


吉滿生物根據(jù)市場需求和在研現(xiàn)狀，提供CCR8穩(wěn)定細(xì)胞系、相關(guān)蛋白和抗體產(chǎn)品，同時(shí)可提供相關(guān)定制化服務(wù)，充分滿足藥物研發(fā)需求，助力抗體藥物臨床申報(bào)。點(diǎn)擊此處了解產(chǎn)品


產(chǎn)品列表



數(shù)據(jù)展示


 GM-C13190：Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用Recombinant Human CCL1 (I-309)激活驗(yàn)證結(jié)果


GM-C13190：Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用 Anti-H_CCR8 hIgG1 Antibody抑制驗(yàn)證結(jié)果


GM-C13190：Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用Recombinant Human CCL1 (I-309)穩(wěn)定性驗(yàn)證結(jié)果


參考：

1.Doi: 10.1016/j.bcp.2021.114565.

2.https://www.lanovamedicines.com/news-center/media-coverage/33.html.
3.Doi: 10.3390/ijms21207619.
4. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-3585
Tel: 400-627-9288
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