研究背景
除了抗新冠病毒的mRNA疫苗進入臨床以外，其他疫苗臨床進展相對緩慢的一個促成因素可能是：體液和細胞抗原特異性免疫反應的誘導都不足以促進清除病毒、降低感染和誘導持久的免疫記憶。
有文獻表明，主要組織相容性復合體（MHC）表位呈遞是一個無效的過程，即使是高親和MHC配體，每10000個降解分子中只有一種肽獲得了提呈，這是提高疫苗效率的重要切入點。在針對RNA病毒感染的免疫應答的背景下，抗原加工和呈遞給CD4+和CD8+細胞的過程是至關重要的。
主要組織相容性復合體I類（MHCI）運輸信號（MITD）在提高mRNA疫苗的效力方面起著關鍵作用。然而，目前在增強對RNA病毒感染的免疫應答方面還缺乏對它的研究。因此，設計基于MITD序列的mRNA疫苗抗原序列，是針對RNA病毒感染的高效mRNA疫苗的一種新策略。
文獻來源
2024年8月15日，四川大學生物治療全國重點實驗室的宋相容團隊在 Bioeng Transl Med. 期刊發(fā)表了相關研究文章。
項目研究
圖1 文章示意圖
該研究選取了新冠病毒RBD序列作為模式抗原，并對其其產(chǎn)生的免疫反應進行了比較。含有MITD和缺乏MITD的RBD mRNA疫苗被用來比較體內(nèi)血清抗病毒水平，以及體內(nèi)抗原特異性記憶B細胞和T細胞。
圖2 評估針對SARS-CoV-2變異株的MITD增強RBDWT mRNA疫苗誘導的特異性抗體和記憶B細胞應答
結(jié)果顯示，在相同抗原表達量的情況下，MITD修飾的RBDWT mRNA疫苗比不加修飾更能夠增強體內(nèi)病毒特異性抗體滴度，B細胞的反應以及T細胞反應。
圖3 評估對MITD增強的RBDBQ.1抗原的mRNA疫苗針對多種Omicron突變體的免疫應答
研究結(jié)論
綜上，將MITD整合到mRNA疫苗序列中是一種放大免疫反應的可行策略，在同等水平的抗原表達下，與缺乏MITD的配方相比，基于MITD的設計具有優(yōu)越的免疫刺激效果。我們的發(fā)現(xiàn)旨為一系列RNA病毒疾病開發(fā)高效的mRNA疫苗，奠定基礎性的框架。
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原文引用
“Neutralization assays were performed using pseudoviruses representative of various SARS-CoV-2 strains, including WT, Delta, and several Omicron subvariants (B.1.1.529, BQ.1, BF.7, BA.4/BA.5, XBB.1.5, and CH.1.1), each coupled with GFP-Luciferase (Genomeditech).”
文章下載
https://aiche.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/btm2.10709
