目前廣泛使用的鎮(zhèn)痛藥主要包括阿片類和非甾體抗炎藥，但是長期使用阿片類藥物會引起成癮、嗜睡、頭暈等副作用，而使用非甾體抗炎藥也會導(dǎo)致惡心、嘔吐、胃出血等不良反應(yīng)。
上海中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥創(chuàng)新研究所張建革課題組等發(fā)表在Biomedicine& Pharmacotherapy雜志中題為:The antinociceptive activity and mechanism of action of cannabigerol的文章中，探究了大麻酚CBG可以激活TRPV1并使其脫敏，阻斷疼痛信號的傳遞，且安全無毒，有希望作為一種用于疼痛管理的外用制劑。 大麻素可同時激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周的多個疼痛靶點，從而緩解疼痛，是一類極具前景的候選鎮(zhèn)痛藥物。大麻素中THC的鎮(zhèn)痛活性已被廣泛研究，對多種疼痛都有治療效果，但是由于成癮性和致幻性阻礙了其臨床應(yīng)用。于是大麻素中的其它成分成為了研究熱點。 在本研究中我們建立了角叉菜膠致痛模型，并在此基礎(chǔ)上篩選了大麻素分子CBC、CBD、CBG的鎮(zhèn)痛活性，結(jié)果顯示CBG具有更好的鎮(zhèn)痛作用。然而，其鎮(zhèn)痛相關(guān)研究較少，作用機(jī)制也尚不明確，因此，我們建立了不同的疼痛模型評價CBG的鎮(zhèn)痛活性，并對其作用機(jī)制及安全性進(jìn)行了探討，以期為臨床上相關(guān)疼痛的治療提供新藥物以及新的治療策略。 首先，我們對CBG治療角叉菜膠的有效劑量和時間進(jìn)行了篩選，發(fā)現(xiàn)CBG在2mg/kg時鎮(zhèn)痛效果最好，鎮(zhèn)痛持續(xù)時間大約為2h，并且其鎮(zhèn)痛作用與市售的鎮(zhèn)痛藥布洛芬、阿司匹林、吲哚美辛相當(dāng)。 (圖1 CBG對角叉菜膠疼痛模型的鎮(zhèn)痛作用) 在此基礎(chǔ)上，我們進(jìn)一步構(gòu)建了其他的疼痛模型，對于CIA關(guān)節(jié)炎疼痛模型，局部注射CBG緩解了關(guān)節(jié)炎疼痛，腹腔注射并沒有顯著作用；對于神經(jīng)性疼痛SNI模型，CBG也表現(xiàn)出良好的鎮(zhèn)痛效果。 (圖2 CBG對CIA和SNI模型的鎮(zhèn)痛作用) 我們CBG的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制研究表明CBG通過激活CB2，而非CB1，促進(jìn)了鎮(zhèn)痛物質(zhì)β-內(nèi)啡肽的釋放而鎮(zhèn)痛，此外，CBG還能激活TRPV1并使其脫敏阻斷疼痛信號的傳遞而鎮(zhèn)痛。 (圖3 CBG靶向CB2鎮(zhèn)痛作用機(jī)制研究) (圖4 CBG靶向TRPV1鎮(zhèn)痛作用機(jī)制研究) 最后，安全性評價結(jié)果顯示，CBG對新西蘭兔皮膚無刺激作用，對正常小鼠的血常規(guī)、血生化及器官病理變化也無顯著影響；透皮試驗結(jié)果表明CBG具有一定的透皮特性。因此，這項研究提示CBG有希望開發(fā)為一種用于疼痛治療的外用制劑。 (圖 5 CBG安全性及透皮性考察) 吉滿助力 本研究中TRPV1受體過表達(dá)的HEK293細(xì)胞由吉滿生物（Genomeditech）提供，更多質(zhì)粒構(gòu)建、報告基因?qū)嶒灪凸δ鼙硇停–CK-8增殖，遷移和侵襲）、WB，siRNA等相關(guān)服務(wù)內(nèi)容， 歡迎訪問吉滿生物官方網(wǎng)站：www.news.ytakw.cn
