靶點專欄
2024年10月4日，F(xiàn)rancis Crick研究所的Adrian Hayday等人發(fā)表了一篇題為“Cancer immunotherapy by γδT cells”的綜述文章，討論了γδ T細胞在癌癥免疫治療中的潛在優(yōu)勢。
γδ T細胞簡介
γδ T細胞，是一個獨特的T細胞亞群，因表面表達由γ鏈和δ鏈組成的T細胞受體（TCR）而得名，與常見的表達αβ TCR的T細胞形成鮮明區(qū)別。
在健康的成年人中，γδT細胞占外周血中T細胞的1%~ 5%，它主要分布于腸道、呼吸道以及泌尿生殖道等黏膜和皮下組織，是構(gòu)成表皮內(nèi)淋巴細胞和黏膜組織上皮內(nèi)淋巴細胞的主要成分之一。
γδT細胞與αβT細胞的發(fā)育路徑存在差異，造就了它獨特的抗原識別特性，具有獨特的非MHC限制性識別能力，使它們能夠繞過傳統(tǒng)αβT細胞所面臨的限制，為開發(fā)新的癌癥治療策略提供了廣闊前景。
作用機制
γδT 細胞兼具先天免疫和特異性免疫雙重特征，殺傷與調(diào)節(jié)的雙重功能，在維持局部免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮不可替代的作用，在體內(nèi)起著抗腫瘤、抗感染、免疫監(jiān)視等作用。
抗原識別機制
與αβT細胞識別抗原需要主要組織相容性復合體（MHC）分子提呈不同，γδT細胞能夠直接識別多種抗原，包括應(yīng)激誘導表達的分子（如 MICA、MICB）、磷酸化抗原（如異戊烯焦磷酸）以及某些病原體來源的抗原等。這種不依賴 MHC 的抗原識別方式，使其能夠快速響應(yīng)細胞的異常狀態(tài)，在感染和腫瘤監(jiān)測中發(fā)揮早期作用。
免疫調(diào)節(jié)與效應(yīng)功能
γδT 細胞具有多種免疫調(diào)節(jié)功能，既能分泌細胞因子（如 IFN-γ、TNF-α、IL-17 等）調(diào)節(jié)其他免疫細胞的活性，又能直接發(fā)揮細胞毒性作用，清除被感染的細胞或腫瘤細胞。例如，在感染早期，γδT 細胞可迅速分泌細胞因子招募其他免疫細胞，如巨噬細胞、中性粒細胞等，共同參與病原體的清除。同時，它還能通過釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)，直接裂解靶細胞。
未來的治療潛力
腫瘤治療
γδT 細胞具有天然的抗腫瘤活性，能夠識別并殺傷多種腫瘤細胞，且其抗原識別不依賴 MHC，可避免腫瘤細胞因MHC分子下調(diào)而逃避免疫監(jiān)視的問題。目前，基于γδT細胞的腫瘤免疫治療策略主要包括體外擴增γδT細胞后回輸、使用藥物激活體內(nèi)γδT細胞以及基因修飾增強其抗腫瘤能力等。多項臨床前研究已顯示出良好的療效，部分臨床試驗也在進行中，有望為腫瘤治療提供新的有效方法。
感染性疾病治療
在抗感染免疫中，γδT細胞的早期應(yīng)答和廣譜識別能力使其在感染性疾病治療中具有潛力。例如，對于某些細菌、病毒和寄生蟲感染，可通過激活γδT細胞增強機體的免疫應(yīng)答，提高清除病原體的效率。尤其對于一些傳統(tǒng)治療方法效果不佳的感染性疾病，γδT 細胞療法可能成為新的治療選擇。
自身免疫性疾病治療
γδT細胞在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，其功能異?？赡芘c自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。通過調(diào)節(jié)γδT細胞的活性或數(shù)量，有望改善自身免疫性疾病的癥狀。例如，在類風濕關(guān)節(jié)炎等疾病中，γδT細胞分泌的細胞因子可能參與了炎癥反應(yīng)，針對性地調(diào)控這些細胞因子的產(chǎn)生，可能為疾病的治療提供新的思路。
小結(jié)
總之，γδT細胞以其獨特的生物學特性和功能，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮著不可替代的作用，其在腫瘤、感染性疾病和自身免疫性疾病等領(lǐng)域的治療潛力巨大，隨著研究的不斷深入，有望為多種疾病的治療帶來新的突破。
吉滿生物TCR機制研究細胞模型
吉滿生物擁有十四年的細胞系構(gòu)建經(jīng)驗和全棧自研平臺，開發(fā)了一系列TCR細胞系，助力腫瘤免疫治療、感染防御及自身免疫疾病治療等領(lǐng)域！
吉滿優(yōu)勢
專業(yè)γδT細胞模型構(gòu)建
依托自主知識產(chǎn)權(quán)的慢病毒包裝與基因編輯技術(shù)，可定制化構(gòu)建功能明確的γδT細胞模型，包括Vγ9Vδ2(MOP) /Vγ9Vδ2(G115) 亞群等，精準模擬其MHC非依賴的抗原識別機制。
全流程合規(guī)細胞系服務(wù)
擁有HEK293、Jurkat等商業(yè)化授權(quán)細胞系，結(jié)合ISO9001認證的質(zhì)量體系，提供從基因修飾到穩(wěn)定株篩選的完整服務(wù)鏈。我們的γδT相關(guān)報告基因細胞系經(jīng)多代驗證，確保數(shù)據(jù)可重復。
產(chǎn)品列表（部分）
| 分類 | 產(chǎn)品貨號 | 產(chǎn)品名稱 |
| 細胞 | GM-C28020 | H_Vγ9Vδ2(MOP) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line |
GM-C28019 | H_Vγ9Vδ2(G115) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line | |
GM-C19594 | TCR Knockout Jurkat Cell Line | |
| GM-C28018 | TCR Knockout Reporter Cell Line(CD4+) | |
| 抗體 | GM-75325AB | Anti-Vγ9Vδ2 TCR hIgG1 Antibody |
數(shù)據(jù)展示（部分）
GM-C28020：H_Vγ9Vδ2(MOP) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line
使用Anti-Vγ9Vδ2 TCR驗證結(jié)果
GM-C28019：H_Vγ9Vδ2(G115) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line
使用Anti-Vγ9Vδ TCR驗證結(jié)果
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吉滿生物專注為生物藥開發(fā)，提供高效的研發(fā)工具和解決方案。截止當前已布局近400個熱門靶向藥靶點，超1000株現(xiàn)貨單克隆細胞系，涵蓋腫瘤相關(guān)抗原（TAA）、 免疫檢查點、Fc受體、細胞因子和激酶等熱門靶點類型。旨在助力、加速大分子早期研發(fā)，做到進口細胞的國產(chǎn)替代。同時構(gòu)建了豐富的蛋白、抗體及試劑現(xiàn)貨產(chǎn)品庫。
