白細(xì)胞介素 4（IL-4）和白細(xì)胞介素13（IL-13）均是白介素家族的重要成員。IL-4和IL-3是大約40年前被發(fā)現(xiàn)的，二者都是細(xì)胞因子，與哮喘等變態(tài)反應(yīng)和特應(yīng)性疾病直接相關(guān)。
近年來，IL-4和IL-13及其受體在正常妊娠、胎兒發(fā)育和神經(jīng)功能，以及在癌癥和纖維化的發(fā)病機(jī)制中的新作用越來越多的被認(rèn)識到，并逐漸應(yīng)用于疾病治療。
IL4/IL13
IL-4 主要由Th2偏向的CD4+T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞表達(dá)。它能促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、存活和免疫球蛋白類向IgG4和IgE的轉(zhuǎn)化，促進(jìn)初始的CD4+T細(xì)胞獲得Th2表型，促進(jìn)肥大細(xì)胞、嗜酸性/嗜堿性粒細(xì)胞的啟動和趨化，以及上皮細(xì)胞的增殖激活。另外，IL-4在過敏性炎癥和哮喘中也起主導(dǎo)作用。
IL-13 是一種免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，在過敏性炎癥的發(fā)病機(jī)制中是一個關(guān)鍵的配體。其主要由活化的TH2細(xì)胞分泌，在CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞中也分泌IL-13。IL-13 對單核巨噬細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞、NK 細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等具有多種生物學(xué)作用，是機(jī)體免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)介質(zhì)。
IL-4/IL-13的分泌細(xì)胞來源
相關(guān)疾病
正常情況下，IL-4和IL-13受體亞基在動態(tài)平衡條件下低水平表達(dá)。IL-4和IL-13是誘導(dǎo)和維持2型炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，并與多種特應(yīng)性疾病有關(guān)，例如特異性皮炎（AD）、哮喘和慢性鼻竇炎伴鼻息肉?。–SwNP）等。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，IL-4表現(xiàn)出一定的抗炎性，它能抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑膜產(chǎn)生IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等幾種促炎細(xì)胞因子。此外在癌癥的研究中也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞表面的IL-4和IL-13受體上調(diào)，如乳腺癌、淋巴瘤等。
管線布局
由賽諾菲/再生元共同開發(fā)的Dupilumab，是一種同時抑制IL-4和IL-13信號傳導(dǎo)的IL-4Rα人源性單抗，在AD、哮喘和CSwNP等疾病中具有顯著的臨床療效。Dupilumab自2017年以來在美國、歐盟和日本等多個國家和地區(qū)獲批上市。去年11月，賽諾菲宣布，Dupilumab在中國獲批用于12歲及以上青少年和成人哮喘患者的維持治療。
根據(jù)2023年的財報數(shù)據(jù)顯示，度普利尤單抗的全球銷售額高達(dá)107.15億歐元，是名副其實的百億歐元“超級重磅”。今年4月，賽諾菲公布2024年Q1業(yè)績，當(dāng)家花旦度普利尤單抗銷售額增長24.9%，達(dá)到28.35億歐元！
國內(nèi)外企業(yè)還有眾多管線處于臨床階段，主要集中于哮喘和AD兩大領(lǐng)域。未來新的適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用可能還會不斷涌現(xiàn)。下表為部分藥物研發(fā)現(xiàn)狀：
IL-13全球競爭格局
IL-4Rα研發(fā)進(jìn)展
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿生物自主設(shè)計并開發(fā)了一系列穩(wěn)定過表達(dá)IL-4/IL-13細(xì)胞系、報告基因檢測細(xì)胞系以及一系列高特異性、高靈敏性單克隆抗體，充分滿足藥物研發(fā)需求，助力藥物臨床申報。點(diǎn)擊此處了解產(chǎn)品
產(chǎn)品列表
驗證結(jié)果
GM-C26301
使用Human IL4 Protein激活驗證結(jié)果
使用Anti-IL4R hIgG4 Antibody(Dupilumab) 抑制驗證結(jié)果
GM-C01511
使用IL-13 Protein激活驗證結(jié)果
使用Anti-IL-4R hIgG1 Antibody(GM-46268AB) 抑制驗證結(jié)果
使用Human IL-4 Protein激活驗證結(jié)果
使用Anti-IL-4R hIgG1 Antibody(GM-46268AB) 抑制驗證結(jié)果
GM-C26021
使用Recombinant Human IL?4驗證結(jié)果
