2024年7月4日，PCT中專利進(jìn)行更新，其中映恩公布了BDCA2的ADC藥物的專利WO2024140838，其項(xiàng)目號(hào)應(yīng)為DB2354，處于臨床前階段，也是其首個(gè)自免相關(guān)的ADC藥物。
2024年8月16日，三生國(guó)健重組BDCA2抗體的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA受理，這也是首款國(guó)產(chǎn)BDCA2抗體。
BDCA2與SLE
狼瘡是一種慢性疾病，會(huì)引起全身炎癥，影響皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、心臟和大腦等多個(gè)器官，幾乎所有的系統(tǒng)都可能受累。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是最常見(jiàn)的狼瘡類型。
據(jù)美國(guó)狼瘡基金會(huì)（Lupus Foundation of America）估計(jì)，全世界至少500萬(wàn)人患有某種形式的狼瘡，且每年新增病例高達(dá) 16,000 例。我國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者超100萬(wàn)人，總數(shù)位居全球第一，發(fā)病率位居第二，SLE已成為國(guó)內(nèi)常見(jiàn)的自身免疫性疾病之一。近年研究發(fā)現(xiàn)，BDCA-2對(duì)紅斑狼瘡的治療具有重大意義。
靶點(diǎn)簡(jiǎn)介
血液樹(shù)突狀細(xì)胞抗原2（BDCA-2），也被命名為CLEC4C或CD303，在漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞（PDC）上唯一表達(dá)，是一種II型c型凝集素。
與BCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)類似，BDCA-2可能是通過(guò)與其網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用的內(nèi)化有關(guān)，BDCA-2信號(hào)傳導(dǎo)誘導(dǎo)酪氨酸磷酸化和酪氨酸激酶依賴性鈣內(nèi)流，交聯(lián)BDCA-2導(dǎo)致受刺激的PDC中I型干擾素（IFN-I）產(chǎn)生受到抑制，而PDC是主要的IFN-I生成者。
另外，BDCA-2信號(hào)傳導(dǎo)導(dǎo)致 IFN-I 基因和 IFN-I 反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄水平降低，表明受刺激的 PDC 對(duì) IFN-I 產(chǎn)生的抑制至少在轉(zhuǎn)錄水平上受到調(diào)節(jié)。眾所周知，PDC 產(chǎn)生的 IFN-I 被認(rèn)為是紅斑狼瘡患者的主要病理生理因素。
有多項(xiàng)研究表明，活動(dòng)期SLE患者血清中IFN-Ⅰ的水平與健康人相比明顯升高，并與疾病嚴(yán)重程度和進(jìn)展相關(guān)。BDCA-2的信號(hào)傳導(dǎo)會(huì)使得PDC產(chǎn)生IFN-Ⅰ受到抑制，且不受IFN-Ⅰ其他誘導(dǎo)刺激的影響，因此BDCA-2相關(guān)的藥物研發(fā)，可以通過(guò)減少I(mǎi)FN-Ⅰ的產(chǎn)生來(lái)達(dá)到治療SLE的目的。
在研進(jìn)展
目前，全球用于紅斑狼瘡治療的BDCA-2藥物并不多，除BIIB059外推進(jìn)至臨床III期外，其他幾款在研BDCA2靶向藥如CBS004、DB-2304進(jìn)展較緩慢。
BIIB059（Litifilimab）
渤健生物開(kāi)發(fā)的BIIB059（Litifilimab）是一款靶向BDCA2的全人源化IgG1單克隆抗體，通過(guò)抑制BDCA2減少包括IFN-I在內(nèi)的炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，起到調(diào)節(jié)狼瘡病理機(jī)制的重要作用。作為目前進(jìn)展最快的一款BDCA2靶向藥，BIIB059治療CLE和SLE的臨床試驗(yàn)均已進(jìn)入III期階段。
DB-2304
DB-2304是映恩生物研發(fā)的一款BDCA2靶向ADC。已公布的概念驗(yàn)證結(jié)果顯示：DB-2304能夠靶點(diǎn)依賴的遞送小分子免疫抑制劑。相較抗BCDA2單抗，DB-2304具有更強(qiáng)的抑制pDC以及外周血細(xì)胞IFN-I分泌的能力。除抑制IFN-I分泌外，DB-2304還更能高效廣譜地抑制其它炎癥因子的分泌，并負(fù)調(diào)控SLE疾病嚴(yán)重性相關(guān)的干擾素效應(yīng)基因組。
626
三生國(guó)健也分別遞交了早研項(xiàng)目抗BDCA2單抗 626 治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和皮膚型紅斑狼瘡（CLE）適應(yīng)癥的中美新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）。8月16日，CDE官網(wǎng)公示，三生國(guó)健申報(bào)的重組抗BDCA2人源化單克隆抗體注射液臨床申請(qǐng)獲受理，成為國(guó)內(nèi)首款申報(bào)臨床的BDCA2抗體。
目前，BDCA2靶點(diǎn)進(jìn)展較慢，在研藥物也較少，且主要被開(kāi)發(fā)用于治療紅斑狼瘡。
除紅斑狼瘡?fù)?，BDCA-2在其他免疫疾病和血液瘤中也表現(xiàn)了巨大潛力，如慢性炎癥、感染性疾病、腫瘤等。期待有更多關(guān)于CLEC4C/BDCA-2靶點(diǎn)的創(chuàng)新研究進(jìn)展及藥物問(wèn)世。
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿生物BDCA-2報(bào)告基因細(xì)胞模型，可以很好的反映分子作用機(jī)制，同時(shí)具備更小的變異性和更好的可操作性，可應(yīng)用于抗體藥物生物活性的檢定。
此外，我們還可提供相關(guān)穩(wěn)定高表達(dá)BDCA-2細(xì)胞系、陽(yáng)性參照抗體及蛋白等現(xiàn)貨產(chǎn)品，充分滿足用戶藥物研發(fā)需求！點(diǎn)擊此處了解產(chǎn)品
產(chǎn)品列表
數(shù)據(jù)展示（部分）
GM-C13225:H_BDCA2 Reporter Jurkat Cell Line
與H_FCGR2B(CD32B) CHO-K1 Cell Line共培養(yǎng)后使用Anti-H_BDCA2 hIgG1 Antibody(Litifilimab)激活驗(yàn)證
GM-C13187:H_BDCA2 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_BDCA2 hIgG1 Antibody(Litifilimab) 流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C13188:Cynomolgus_BDCA2 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_BDCA2 hIgG1 Antibody(Litifilimab) 流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-87523RP:Human BDCA2 Protein; His Tag
Human BDCA2 Protein; His Tag
(Catalog#GM-87523RP) was immobilized at 1 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Anti-H_BDCA2 hIgG1 Antibody (Litifilimab) (Catalog#GM-31294AB) were added.
On SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 90%.
