靶點(diǎn)專欄
2024年10月25日，CDE官網(wǎng)顯示，先聲藥業(yè)旗下先祥醫(yī)藥申報(bào)的1類新藥—注射用SIM0505的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA受理。這是先聲藥業(yè)申報(bào)的首款A(yù)DC新藥，也是第2家即將進(jìn)入臨床的國(guó)產(chǎn)CDH6 ADC。
盡管CDH6并不是像HER2或CLDN18.2那樣廣為人知的熱門靶點(diǎn)，但近年來(lái)的研究逐漸揭示了其在腫瘤療法中的潛力，特別是在卵巢癌和腎癌中，CDH6表現(xiàn)出顯著的表達(dá)水平，提供了一個(gè)獨(dú)特的治療切入點(diǎn)。
關(guān)于CDH6
CDH6，又名K-鈣黏蛋白，屬于II型鈣粘蛋白，由三個(gè)不同結(jié)構(gòu)域組成，一個(gè)含有五個(gè)鈣粘蛋白序列的胞外結(jié)構(gòu)域（ECD）、一個(gè)跨膜區(qū)和一個(gè)胞內(nèi)尾巴組成。
CDH6在眾多惡性腫瘤中高表達(dá)（人腎細(xì)胞癌、卵巢癌、甲狀腺癌、膽管癌、小細(xì)胞肺癌），尤其是卵巢癌 (OVC) 和腎細(xì)胞癌 (RCC)，在約65-85%的OVC患者中都能觀察到CDH6表達(dá)。與CDH6蛋白表達(dá)水平低或不存在的病例相比，CDH6蛋白的過(guò)量表達(dá)預(yù)后更差。
CDH6與疾病
已有研究表明，卵巢癌和腎癌的肺部轉(zhuǎn)移需要CDH6和αIIb/α2整合素的參與，雖然腹膜轉(zhuǎn)移是卵巢癌最常見(jiàn)的位置，但卵巢癌和腎癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移優(yōu)先發(fā)生在肺部。
因此有學(xué)者研究了CDH6沉默以及整合素亞單位αIIb和α2對(duì)卵巢癌和腎癌細(xì)胞在遠(yuǎn)處器官的歸巢能力的影響。結(jié)果揭示了CDH6促進(jìn)的αIIbβ3/α2β1整合素串聯(lián)在卵巢癌和腎癌的粘附、侵襲和肺部轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用。
圖B總結(jié)了整合素激活和串?dāng)_的不同模式
簡(jiǎn)而言之，CDH6或CDH17與αIIbβ3整合素的結(jié)合促進(jìn)α2β1介導(dǎo)的粘附和侵襲。
然而，除了那些沒(méi)有αIIbβ3表達(dá)的細(xì)胞，缺乏αIIbβ3的激活會(huì)抑制α2β1的作用。
CDH6全球競(jìng)爭(zhēng)格局
目前臨床上尚無(wú)針對(duì) CDH6 的療法，全球在研藥物中進(jìn)展最快的是第一三共的raludotatug deruxtecan (R-DXd; DS-6000)，開(kāi)展了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，最高處于臨床2/3期。國(guó)內(nèi)方面普眾生物/昂闊生物、先聲制藥也均有CDH6 ADC藥物布局。
CDH6因其在多種惡性腫瘤中的高表達(dá)和在正常組織中的低表達(dá)，成為了一個(gè)理想的靶點(diǎn)，用于開(kāi)發(fā)新的抗體藥物偶聯(lián)物。隨著更多臨床前和臨床研究的進(jìn)行，CDH6靶向療法有可能為癌癥患者提供新的治療選擇。未來(lái)的研究應(yīng)繼續(xù)關(guān)注CDH6在癌癥中的作用以及相應(yīng)的治療策略。
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吉滿生物根據(jù)市場(chǎng)需求和研究現(xiàn)狀，推出CDH6穩(wěn)定過(guò)表達(dá)細(xì)胞系/抗體相關(guān)產(chǎn)品，可用于藥物篩選和藥效評(píng)價(jià)，充分滿足藥物研發(fā)的需求，助力藥物臨床申報(bào)。具體產(chǎn)品請(qǐng)點(diǎn)擊查詢！(咨詢吉滿客服聯(lián)系同微信:18916119826）。
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產(chǎn)品列表
分類 | 產(chǎn)品編碼 | 產(chǎn)品名稱 |
細(xì)胞 | GM-C24262 | H_CDH6 HEK-293 Cell Line |
GM-C24263 | H_CDH6 CHO-K1 Cell Line | |
GM-C24265 | Cynomolgus_CDH6 CHO-K1 Cell Line | |
抗體 | GM-46607AB | Anti-H_CDH6 hIgG1 Antibody(H01L02） |
數(shù)據(jù)展示
GM-C24262：H_CDH6 HEK-293 Cell Line
使用Anti-H_CDH6 hIgG1 Antibody驗(yàn)證結(jié)果
GM-C24263：H_CDH6 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_CDH6 hIgG1 Antibody驗(yàn)證結(jié)果
GM-C24265：Cynomolgus_CDH6 CHO-K1 Cell Line
使用 Anti-H_CDH6 hIgG1 Antibody驗(yàn)證結(jié)果
聯(lián)系我們
吉滿生物助力藥物研發(fā)，緊隨前沿靶點(diǎn)資訊，儲(chǔ)備幾百株現(xiàn)貨細(xì)胞，覆蓋GPCR、細(xì)胞因子、免疫檢查點(diǎn)、TAA等多領(lǐng)域，截止當(dāng)前已布局近500個(gè)熱門靶向藥靶點(diǎn)，1000余株細(xì)胞系，旨在助力、加速大分子早期研發(fā)，做到進(jìn)口細(xì)胞的國(guó)產(chǎn)替代。同時(shí)可根據(jù)客戶需求提供細(xì)胞系服務(wù)。
