靶點(diǎn)專欄
2024年8月13日，Galderma宣布，美國FDA已批準(zhǔn)Nemluvio (nemolizumab)的上市申請，用于治療結(jié)節(jié)性癢疹（PN）成人患者。該藥物是首個獲FDA批準(zhǔn)上市的IL-31藥物。IL-31是一種重要的細(xì)胞因子，參與多種免疫和炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。近年來，IL-31靶點(diǎn)藥物在治療炎癥性和自身免疫性疾病方面顯示出了廣闊的前景。
靶點(diǎn)簡介
IL-31 是一種四螺旋束細(xì)胞因子，有2個長螺旋和2個短螺旋，屬于糖蛋白130 (gp130)/IL-6細(xì)胞因子家族。
IL-31最初被證明是由激活的輔助T細(xì)胞產(chǎn)生的，尤其是Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，此外在嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞等中也有IL-31的表達(dá)。
IL-31分泌細(xì)胞
IL-31通過與IL-31受體α（IL-31RA）和抑瘤素M受體（OSMR）形成異源二聚體復(fù)合物進(jìn)行信號傳導(dǎo)，這些受體主要存在于上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞上。IL-31RA與OSMR的結(jié)合增強(qiáng)了IL-31的親和力，為其生物學(xué)功能提供了支持。
IL-31模型及結(jié)構(gòu)
IL-31信號通路
IL-31與IL-31RA/OSMRβ復(fù)合物結(jié)合，導(dǎo)致受體二聚化，胞漿磷酸化，隨即激活下游典型激酶通路的激活，包括JAK/STAT, PI3K/Akt和MAPK級聯(lián)。
值得注意的是，OSMRβ會特異性募集SHC和SHP-2，從而促進(jìn)磷酸化和各種MAPK級聯(lián)成員的激活。根據(jù)不同的物種、細(xì)胞類型和細(xì)胞環(huán)境，IL-31信號通路的下游轉(zhuǎn)錄因子的激活會參與不同的基因表達(dá)，比如炎癥、遷移、分化、(抗)增殖、細(xì)胞存活和屏障功能等。
IL-31與疾病
IL-31是一種促炎細(xì)胞因子，涉及多種疾病的發(fā)病過程，主要包括：
? 特應(yīng)性皮炎（濕疹）
IL-31的水平在特應(yīng)性皮炎患者中顯著升高，與瘙癢和皮膚炎癥加重有關(guān)
? 慢性瘙癢癥
IL-31被認(rèn)為是引起慢性瘙癢的關(guān)鍵因子之一
? 銀屑病
受銀屑病影響患者的IL-31水平較對照組升高，表明這種白細(xì)胞介素的較高濃度與銀屑病的共存顯著相關(guān)
? 哮喘
IL-31在哮喘的發(fā)病過程中起作用，可能加重氣道炎癥和敏感性
? 自身免疫性疾病
IL-31可能參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的發(fā)病過程
? 腫瘤
一些研究表明IL-31可能在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用，影響腫瘤的進(jìn)展與轉(zhuǎn)移
IL-31作為一種關(guān)鍵的細(xì)胞因子，在多種皮膚病和自免疫性疾病的發(fā)病過程中起著不可或缺的作用。研究表明，靶向IL-31或其信號通路可能成為未來治療這些疾病的有效策略。
IL-31在研格局
根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前在研的IL-31相關(guān)靶向藥物包括單抗和雙抗等多種類型。其中，Nemolizumab已成功上市，還有多款潛力藥物正在積極推進(jìn)研發(fā)中
| 藥物名稱 | 藥物類型 | 靶點(diǎn) | 適應(yīng)癥 | 研發(fā)階段 | 研發(fā)/合作公司 |
| Nemolizumab | 單抗 | IL-31RA | 特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹 | 上市 | Maruho Chugai |
Vixarelimab （RG6536） | 單抗 | OSMRβ | 潰瘍性結(jié)腸炎 特發(fā)性肺纖維化 | 2期 | Kiniksa Genentech |
| BMS-981164 | 單抗 | IL-31R | 特應(yīng)性皮炎 | 1期 | 百時美施貴寶 |
| BRE-AD01 | IL31R | 特應(yīng)性皮炎 | 1期 | Brexogen Inc | |
NM26 （NM26-2198，ND026） | 雙抗 | IL-4Rα/IL-31 | 特應(yīng)性皮炎 | 1期 | Yellow Jersey Therapeutics(Johnson &Johnson) |
| ATTO-002 | 雙抗 | IL31/ IL13 | 慢性阻塞性肺疾病; 特發(fā)性肺纖維化； 特應(yīng)性皮炎； 纖維化;哮喘 | 臨床前 | Attovia Therapeutics |
| ATTO-1310 | 單抗 | IL31 | 結(jié)節(jié)性癢疹;特應(yīng)性皮炎 | 臨床前 | Attovia Therapeutics |
| PM1268 | 雙抗 | IL4RA/IL31 | 特應(yīng)性皮炎 | 臨床前 | 普米斯 |
| QX010N | 單抗 | IL31R | 結(jié)節(jié)性癢疹;特應(yīng)性皮炎 | 臨床前 | 荃信生物 |
| ZL-1503 | 雙抗 | IL-13/IL-31 | 特應(yīng)性皮炎 | 臨床前 | 再鼎醫(yī)藥 |
在研格局
總的來說，IL-31靶向藥物有望成為治療瘙癢性皮膚病的重要手段和新興目標(biāo)，但需要更多的臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步評估其長期療效和安全性。
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿生物根據(jù)市場需求和研究現(xiàn)狀，推出一系列 IL-31穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞系、報告基因檢測細(xì)胞系和抗體產(chǎn)品，可用于抗體篩選、表征、一致性評價, 充分滿足藥物研發(fā)的需求，助力抗體藥物臨床申報。(咨詢吉滿客服同微信：18916119826）
吉滿優(yōu)勢
高穩(wěn)定性：我們的穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株經(jīng)過嚴(yán)格篩選，確保在長期培養(yǎng)中保持高穩(wěn)定性，適合大規(guī)模生產(chǎn)和長期實(shí)驗(yàn)使用
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定制服務(wù)：我們提供個性化的定制服務(wù)，根據(jù)客戶的具體需求，開發(fā)特定的細(xì)胞株、抗體和蛋白，滿足不同研究領(lǐng)域的需求
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產(chǎn)品列表
| 分類 | 產(chǎn)品編碼 | 產(chǎn)品名稱 |
| 細(xì)胞 | GM-C25989 | H_IL-31 Reporter Cell Line |
GM-C25992 | H_IL31RA CHO-K1 Cell Line | |
GM-C25995 | H_IL31RA HEK-293 Cell Line | |
GM-C25996 | Cynomolgus_IL31RA CHO-K1 Cell Line | |
GM-C29783 | H_IL-31RA OSMR Baf3 Cell Line | |
| 抗體 | GM-50871AB | Anti-IL31RA hIgG2 Antibody(Nemolizumab) |
GM-50874AB | Anti-OSMR hIgG4 Antibody(Vixarelimab) | |
GM-50880AB | Anti-IL31RA hIgG1 Antibody(NA633) | |
GM-50883AB | Anti-IL31 hIgG1 Antibody(mAb33) |
數(shù)據(jù)展示（部分）
GM-C25989：H_IL-31 Reporter Cell Line
使用Human IL-31/IL31 Protein (His Tag)蛋白
激活驗(yàn)證結(jié)果
使用四種抗體block抑制驗(yàn)證結(jié)果
使用Human IL-31/IL31 Protein (His Tag)蛋白
穩(wěn)定性驗(yàn)證結(jié)果
GM-C25992：H_IL31RA CHO-K1 Cell Line
使用Anti-IL31RA hIgG2 Antibody抗體流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C25996：Cynomolgus_IL31RA CHO-K1 Cell Line
使用Anti-IL31RA hIgG2 Antibody抗體流式驗(yàn)證結(jié)果
聯(lián)系我們
吉滿生物助力藥物研發(fā)，緊隨前沿靶點(diǎn)資訊，儲備幾百株現(xiàn)貨細(xì)胞，覆蓋GPCR、細(xì)胞因子、免疫檢查點(diǎn)、TAA等多領(lǐng)域，截止當(dāng)前已布局近500個熱門靶向藥靶點(diǎn)，1000余株細(xì)胞系，旨在助力、加速大分子早期研發(fā)，做到進(jìn)口細(xì)胞的國產(chǎn)替代。同時可根據(jù)客戶需求提供細(xì)胞系服務(wù)。
