10月8日，宜聯(lián)生物宣布，與安進(jìn)達(dá)成全球臨床研究和藥品供應(yīng)合作協(xié)議。安進(jìn)將主導(dǎo)一項(xiàng)全球臨床研究，以評估宜聯(lián)生物的靶向B7-H3抗體偶聯(lián)藥物YL201與其靶向DLL3和CD3的雙特異性T細(xì)胞銜接蛋白（BiTE?）IMDELLTRA?聯(lián)合治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的潛力。宜聯(lián)生物將為該聯(lián)合研究提供試驗(yàn)性藥物YL201。
這項(xiàng)全球多中心、開放標(biāo)簽的Ib期臨床試驗(yàn)旨在評估YL201與IMDELLTRA?的聯(lián)合用藥在ES-SCLC患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和療效。YL201和IMDELLTRA?都已在ES-SCLC領(lǐng)域展現(xiàn)出潛力。
IMDELLTRA?是安進(jìn)公司研發(fā)的一款first-in-class靶向免疫療法，它能夠同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的 DLL3 和 T 細(xì)胞上的CD3，激活 T 細(xì)胞形成細(xì)胞溶解突觸并殺傷DLL3表達(dá)的SCLC細(xì)胞。DLL3 表達(dá)在 ~85-96% 的 SCLC 患者腫瘤細(xì)胞表面，但極少在健康細(xì)胞上表達(dá)，這樣的表達(dá)量差異使得DLL3成為診療SCLC的潛力靶點(diǎn)。
今年5月IMDELLTRA?已獲得FDA加速批準(zhǔn)用于治療接受含鉑化療時(shí)或接受含鉑化療治療后進(jìn)展的ES-SCLC成人患者。該適應(yīng)癥的加速批準(zhǔn)是基于ORR和DoR數(shù)據(jù)，該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將有賴于在確證性試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證和明確其臨床療效。目前，IMDELLTRA?已在美國市場進(jìn)行商業(yè)化銷售。
YL201是宜聯(lián)公司成立后的首發(fā)項(xiàng)目，在ES-SCLC中也已展現(xiàn)出優(yōu)異療效。9月13日，宜聯(lián)生物在2024 ESMO大會上首次公布了B7H3 ADC YL201用于包括SCLC在內(nèi)的晚期實(shí)體瘤患者的I/II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。
有效性方面，截至2024年8月9日，在276例存在至少一次基線后腫瘤評估的患者中，客觀緩解率(ORR)為44.6%，疾病控制率(DCR)為83.7%。在多種實(shí)體瘤類型中觀察到抗腫瘤活性。在大分期SCLC患者中，在72例可評估腫瘤的患者中，所有患者之前都接受過鉑類化療，95%的患者之前接受過抗PD-(L)1治療。ORR為68.1%(劑量水平>= 2.0 mg/kg: 70.0%)，中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為6.2個(gè)月(劑量水平>= 2.0 mg/kg: 6.2個(gè)月)。另外值得一提的是，腦轉(zhuǎn)移患者的ORR為52.2%，mPFS為5.3個(gè)月，與總體人群相當(dāng)。
值得一提的是，宜聯(lián)生物于9月25日在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記了一項(xiàng)評估 YL201在復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌中的療效和安全性的 III 期臨床研究試驗(yàn)。這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對照、開放標(biāo)簽、III 期研究，旨在比較 YL201與托泊替康在復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌（SCLC） 受試者中的療效和安全性。該研究計(jì)劃入組438例復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者，預(yù)計(jì)2027年底初步完成。
本次聯(lián)用合作將探索兩款創(chuàng)新藥物在ES-SCLC治療中的潛力，通過YL201與IMDELLTRA?的潛在協(xié)同作用從而有望進(jìn)一步提高臨床獲益。
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