靶點(diǎn)專欄
靶點(diǎn)藥物快訊
3月2日，中國(guó)創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)天辰生物在美國(guó)過(guò)敏、哮喘與免疫學(xué)會(huì)年會(huì)（AAAAI 2025）上，公布了其自主研發(fā)的新一代抗IgE抗體LP-003治療慢性蕁麻疹（CSU）的II期臨床中期數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，LP-003在關(guān)鍵療效指標(biāo)上優(yōu)于現(xiàn)有抗IgE療法奧馬珠單抗，且展現(xiàn)出長(zhǎng)效優(yōu)勢(shì)，或?qū)⒊蔀槿蚩笽gE治療領(lǐng)域的顛覆性藥物。
關(guān)于蕁麻疹
蕁麻疹（Urticaria）是一種常見(jiàn)的皮膚病，特點(diǎn)是皮膚上出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)（hives）和瘙癢，通常由免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)或物理刺激引起。
根據(jù)持續(xù)時(shí)間，蕁麻疹可分為急性蕁麻疹（≤6周）和慢性蕁麻疹（>6周）。慢性蕁麻疹又可分為慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）和慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹（CIndU）。
圖一 參與CSU發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞類型
蕁麻疹機(jī)制
蕁麻疹的主要機(jī)制涉及肥大細(xì)胞（mast cells）和組胺（histamine）的釋放，此外，免疫球蛋白E（IgE）、補(bǔ)體系統(tǒng)及自身免疫機(jī)制也可能發(fā)揮作用。
肥大細(xì)胞
肥大細(xì)胞是固定在組織中的免疫細(xì)胞，當(dāng)它們被特定抗原或非過(guò)敏性刺激激活時(shí)，會(huì)釋放預(yù)先存在的顆粒中的組胺和其他炎癥介質(zhì)。這些介質(zhì)會(huì)導(dǎo)致血管擴(kuò)張和通透性增加，從而引發(fā)蕁麻疹的體征和癥狀，如風(fēng)團(tuán)、瘙癢和水腫。
在蕁麻疹的發(fā)病過(guò)程中，肥大細(xì)胞被激活并通過(guò)脫顆粒作用釋放組胺，組胺接著作用于血管平滑肌和毛細(xì)血管壁的平滑肌細(xì)胞，導(dǎo)致血管擴(kuò)張和滲透性增加。這種局部血管反應(yīng)導(dǎo)致血液積聚在皮膚和黏膜中，形成典型的蕁麻疹風(fēng)團(tuán)和水腫。
此外，組胺還能刺激感覺(jué)神經(jīng)，傳遞瘙癢感，并且吸引其他炎癥細(xì)胞如中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞到反應(yīng)區(qū)域，進(jìn)一步加劇炎癥。因此，肥大細(xì)胞和組胺在蕁麻疹的病理機(jī)制中扮演著核心角色，它們的相互作用是蕁麻疹臨床癥狀的主要驅(qū)動(dòng)力。
據(jù)《中國(guó)慢性自發(fā)性蕁麻疹患者疾病負(fù)擔(dān)白皮書(shū)》，全球慢性蕁麻疹的發(fā)病率約0.05%～3%，其中中國(guó)約1%，而CSU占比約68%。臨床主要表現(xiàn)為風(fēng)團(tuán)和瘙癢，30%伴發(fā)血管性水腫。除皮膚損傷，CSU還會(huì)造成更深層的系統(tǒng)影響，提升自身免疫疾病和癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。
目前尚未有針對(duì)慢性自發(fā)性蕁麻疹的治愈性療法。經(jīng)過(guò)一線抗組胺藥物治療后，約60%的患者控制不佳，且既往缺乏可靠的后續(xù)治療選擇，臨床未滿足需求極高。
從市場(chǎng)規(guī)模來(lái)看，2024年全球慢性自發(fā)性蕁麻疹市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到7.7928億美元，預(yù)計(jì)到2032年將達(dá)到15.4141億美元，2025年至2032年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為8.90%。隨著對(duì)CSU認(rèn)識(shí)的加深和治療需求的增加，這一市場(chǎng)有望在未來(lái)幾年繼續(xù)保持增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。
CSU治療
目前，蕁麻疹治療的創(chuàng)新靶點(diǎn)主要集中在IgE通路、肥大細(xì)胞活化、炎癥因子抑制（IL-4/IL-13抑制劑）等方向。
IgE通路治療藥物
奧馬珠單抗（Omalizumab，Xolair）是美國(guó)FDA唯一批準(zhǔn)的抗組胺藥耐藥CSU藥物，是一種嵌合的人-小鼠重組體，在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞系中產(chǎn)生的抗體，與IgE、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的FCeRI結(jié)合的結(jié)構(gòu)域結(jié)合。該藥物是全球首款獲批用于CSU的IgE單抗，由諾華/羅氏開(kāi)發(fā)，2022年銷售額超過(guò)30億美元。
利扎珠單抗（Ligelizumab）是諾華研發(fā)的新一代抗IgE單抗，其作用機(jī)制類似奧馬珠單抗，與奧馬珠單抗相比，它對(duì)IgE受體的親和力是奧馬珠單抗的40-50倍，在抗組胺藥耐藥的CSU患者中顯示出有效性和安全性。但在III期臨床中，2023年諾華宣布停止開(kāi)發(fā)，原因?yàn)樵撍幬镌谥委熉宰园l(fā)性蕁麻疹（CSU）的兩項(xiàng)III期研究（PEARL 1和PEARL 2）中獲得的結(jié)果未顯示出明顯的治療優(yōu)勢(shì)，即Ligelizumab的療效優(yōu)于安慰劑，但不如奧馬珠單抗。
針對(duì)肥大細(xì)胞的新型療法
根據(jù)CSU的研究，至少50%的患者在接受許可劑量的奧馬珠單抗治療至少6個(gè)月后仍有癥狀。
研究者通過(guò)探索發(fā)現(xiàn)了臨床研究的新領(lǐng)域包括蛋白激酶布魯頓酪氨酸激酶（BTK）的抑制劑，以及MRGPRX 2和c-kit酪氨酸激酶受體的拮抗劑都是在肥大細(xì)胞表面表達(dá)。
小結(jié)
蕁麻疹市場(chǎng)正在快速增長(zhǎng)，尤其是慢性蕁麻疹患者對(duì)新型治療方案的需求增加。隨著生物制劑（抗IgE、抗炎因子單抗）和小分子靶向藥物（MRGPRX 2和c-kit拮抗劑等）的不斷進(jìn)展，未來(lái)蕁麻疹的治療將更加精準(zhǔn)化。
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿生物根據(jù)市場(chǎng)需求和研究現(xiàn)狀，推出一系列MRGPRX2穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞系，并開(kāi)發(fā)出了高質(zhì)量的c-Kit穩(wěn)定過(guò)表達(dá)細(xì)胞株、抗體及蛋白產(chǎn)品，可用于抗體篩選、表征、一致性評(píng)價(jià), 充分滿足藥物研發(fā)的需求，助力抗體藥物臨床申報(bào)。(咨詢吉滿客服同微信：18916119826）
產(chǎn)品列表（MRGPRX2）
產(chǎn)品列表（c-Kit）
數(shù)據(jù)展示（MRGPRX2）
GM-C37885：H_MRGPRX2 Reporter Cell Line
使用Cortistatin-14激活驗(yàn)證結(jié)果
GM-C37884：Tango-H_MRGPRX2 CHO-K1 Cell Line
圖一
圖二
GM-C38751：H_MRGPRX2 CHO-K1 Cell Line
使用APC anti-human MRGX2 Antibody流式穩(wěn)定驗(yàn)證結(jié)果
GM-C38869：H_MRGPRX2 HEK-293 Cell Line
使用APC anti-human MRGX2 Antibody流式穩(wěn)定性驗(yàn)證結(jié)果
細(xì)胞系數(shù)據(jù)展示（c-kit）
GM-C37519：H_c-Kit(CD117) GNNK(-) 293 Blockade Reporter Cell Line
圖一
圖二
圖三
GM-C36580：H_c-Kit(CD117) GNNK(-) CHO-K1 Cell Line
使用Anti-c-Kit(CD117) hIgG1 Antibody(barzolvolimab)流式驗(yàn)證
GM-C36717：H_c-Kit(CD117) GNNK(+) CHO-K1 Cell Line
使用Anti-c-Kit(CD117) hIgG1 Antibody(barzolvolimab)流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C36581：Cynomolgus_c-Kit(CD117) GNNK(-) CHO-K1 Cell Line
使用Anti-c-Kit(CD117) hIgG1 Antibody(barzolvolimab)流式驗(yàn)證結(jié)果
蛋白數(shù)據(jù)展示（c-kit）
圖一
圖二
圖三
GM-87120RP:Cynomolgus c-Kit(CD117) Protein; His Tag
圖一
圖二
GM-87119RP:Human c-Kit(CD117) Protein; hFc Tag
圖一
圖二
聯(lián)系我們
吉滿生物專注為生物藥開(kāi)發(fā)，提供高效的研發(fā)工具和解決方案。截止當(dāng)前已布局近400個(gè)熱門(mén)靶向藥靶點(diǎn)，超1000株現(xiàn)貨單克隆細(xì)胞系，涵蓋腫瘤相關(guān)抗原（TAA）、
免疫檢查點(diǎn)、Fc受體、細(xì)胞因子和激酶等熱門(mén)靶點(diǎn)類型。旨在助力、加速大分子早期研發(fā)，做到進(jìn)口細(xì)胞的國(guó)產(chǎn)替代。同時(shí)構(gòu)建了豐富的蛋白、抗體及試劑現(xiàn)貨產(chǎn)品庫(kù)。
